Pandemi yang menghancurkan melanda kota New York pada Black Friday, dan satu per satu, layanan dasar gagal berfungsi. Dalam hitungan minggu, masyarakat runtuh menjadi kekacauan, dan pemerintah mengaktifkan Division, unit rahasia agen yang mandiri. Menjalani kehidupan yang tampaknya biasa di antara kita, agen Division dilatih untuk beroperasi secara independen dari komando ketika semuanya gagal. Empat agen yang baru diaktifkan harus berfungsi sebagai garis pertahanan terakhir peradaban setelah virus buatan manusia menghancurkan kota New York.