Eiji Hino adalah seorang pengembara yang tidak memiliki tempat untuk disebut rumah dan masa lalu yang tragis. Ketika makhluk logam yang dikenal sebagai Greeed terbangun setelah 800 tahun tertidur untuk menyerang manusia dan memakan hasrat mereka, lengan Greeed yang tidak berwujud bernama Ankh memberi Eiji sabuk dan tiga medali untuk melawan Greeed lainnya sebagai Kamen Rider OOO. Yayasan Kougami yang misterius mendekati Eiji dan mulai membantunya dalam pertarungannya melawan Greeed, meskipun motif mereka yang sebenarnya tidak jelas. Saat Eiji melawan Greeed dan monster-monster lezat mereka, mempelajari lebih lanjut tentang Greeed dan Ankh, ia mulai menemukan tujuan di balik perjalanannya.