Primatolog Davis Okoye memiliki ikatan yang tak tergoyahkan dengan George, gorila punggung perak yang sangat cerdas yang telah dirawatnya sejak lahir. Namun, eksperimen genetika yang gagal mengubah kera lembut ini menjadi makhluk yang mengamuk dan berukuran sangat besar. Lebih buruknya lagi, mereka segera menemukan bahwa ada hewan lain yang mengalami perubahan serupa. Saat predator alfa yang baru diciptakan ini menyerbu Amerika Utara, menghancurkan semua yang ada di jalan mereka, Okoye bekerja sama dengan seorang insinyur genetika yang didiskreditkan untuk mendapatkan penawarnya, berjuang melewati medan perang yang terus berubah, tidak hanya untuk menghentikan bencana global, tetapi juga untuk menyelamatkan makhluk menakutkan yang dulunya adalah temannya.