Setelah lima (atau enam) tahun menjalani kehidupan pernikahan yang biasa-biasa saja, pasangan pinggiran kota biasa John dan Jane Smith terjebak dalam hubungan yang rumit. Tanpa sepengetahuan satu sama lain, mereka berdua adalah pembunuh bayaran yang sangat mematikan dan bekerja untuk organisasi saingan. Saat mereka menyadari bahwa mereka adalah target berikutnya, kehidupan rahasia mereka bertabrakan dalam campuran pedas dan meledak-ledak antara komedi yang jahat, gairah yang terpendam, aksi yang tiada henti, dan persenjataan berteknologi tinggi.