Dengan datangnya zaman es yang hampir tiba, trio makhluk prasejarah yang tidak serasi – Manny si mammoth berbulu, Diego si harimau bertaring tajam, dan Sid si kungkang raksasa – menemukan bayi yatim piatu dan memutuskan untuk mengembalikannya kepada orang tua manusianya. Sepanjang perjalanan, sekutu yang tidak mungkin itu menjadi teman, tetapi, ketika musuh menyerang, pencarian mereka mengambil tujuan yang jauh lebih mulia.