Setelah kehilangan status dan kredibilitas mereka lima tahun setelah menutupi kota New York dengan marshmallow panggang yang lengket di Ghostbusters (1984), para mantan pahlawan kota dan pemburu roh yang dulu populer berjuang untuk tetap bertahan, dipaksa bekerja serabutan. Namun, ketika Dana dan bayinya mengalami pertemuan mengerikan lagi dengan paranormal, giliran Peter Venkman dan timnya yang tak kenal takut untuk memberantas kejahatan supernatural untuk maju dan menyelamatkan hari itu. Sekali lagi, umat manusia dalam bahaya, karena sungai ektoplasma psiko-reaktif yang berlendir, dipasangkan dengan manifestasi mengerikan dari tiran jahat abad keenam belas Vigo the Carpathian, mengancam untuk menjerumuskan seluruh kota ke dalam kegelapan. Apakah dunia siap untuk percaya? Bisakah Ghostbusters menyelamatkan kita untuk kedua kalinya?