Raoul Duke dan pengacaranya, Dr. Gonzo, mengendarai mobil atap terbuka merah melintasi Gurun Mojave menuju Las Vegas dengan membawa koper penuh narkoba untuk meliput balapan motor. Karena konsumsi narkoba mereka meningkat pada tingkat yang mengkhawatirkan, duo yang sedang mabuk itu mengacak-acak kamar hotel mereka dan takut akan hukuman hukum. Duke mulai menyetir kembali ke L.A., tetapi setelah bertemu dengan seorang polisi, ia kembali ke Sin City dan melanjutkan pesta narkoba liarnya.