Simone yang berusia dua belas tahun merasa sangat terputus dari dunia setelah menyaksikan kematian ibunya yang brutal. Simone, seorang seniman multimedia penyendiri berusia dua puluhan, berjuang untuk mengendalikan serangan paniknya yang menghancurkan dan mempertahankan pekerjaan utamanya di tempat parkir bawah tanah. Dan Simone, seorang fisikawan berusia enam puluh tahun, memberikan konferensi tentang hakikat waktu. Kehidupan ketiga Simone saling terkait dalam dunia meta yang berliku-liku di mana kerangka waktu saling tumpang tindih, karakter bertambah banyak, dan alur cerita berulang dan berkembang. Namun, terlepas dari semua pergerakannya maju dan mundur melalui waktu, Endorphine tetap membumi dalam kehidupan batin Simone — ini adalah pemeriksaan artistik terhadap fenomena ilmiah yang juga secara menyentuh mengeksplorasi bagaimana orang menghadapi trauma.